NEJM ရှိ တရုတ်နိုင်ငံ၏ ခံတွင်းသရဖူဆေးအသစ်ဆိုင်ရာ အဆင့် III ဒေတာသည် Paxlovid ထက် မနိမ့်ကျသော ထိရောက်မှုကို ပြသသည်

ဒီဇင်ဘာလ 29 ရက်နေ့အစောပိုင်းတွင် NEJM သည်တရုတ် coronavirus အသစ် VV116 ၏လက်တွေ့အဆင့် III လေ့လာမှုအသစ်ကိုအွန်လိုင်းတွင်ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ ရလဒ်များအရ VV116 သည် Paxlovid (nematovir/ritonavir) ထက် ပိုဆိုးသည်မဟုတ်ကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များ နည်းပါးကြောင်း ပြသခဲ့သည်။

ပုံအရင်းအမြစ်: NEJM

ပျမ်းမျှပြန်လည်ရယူချိန် 4 ရက်၊ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်နှုန်း 67.4%

VV116 သည် Junsit နှင့် Wang Shan Wang Shui တို့ ပူးပေါင်းဖန်တီးထားသော ပါးစပ် nucleoside anti-coronavirus အသစ် (SARS-CoV-2) ဆေးဖြစ်ပြီး Gilead's remdesivir၊ Merck Sharp & Dohme's molnupiravir နှင့် Real Biologics' azelvudine တို့နှင့်အတူ RdRp inhibitor ဖြစ်သည်။

2021 ခုနှစ်တွင် Uzbekistan တွင် VV116 ၏ အဆင့် II လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုကို ပြီးမြောက်ခဲ့သည်။ လေ့လာမှု၏ရလဒ်များအရ VV116 အုပ်စုသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာရောဂါလက္ခဏာများကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက စိုးရိမ်ရသည့်ပုံစံနှင့် သေဆုံးနိုင်ခြေကို သိသိသာသာလျှော့ချနိုင်သည်ကိုပြသခဲ့သည်။ ဤစမ်းသပ်မှု၏ အပြုသဘောဆောင်သော ရလဒ်များအပေါ် အခြေခံ၍ VV116 အား အလယ်အလတ်မှ ပြင်းထန်သော COVID-19 လူနာများအား ကုသရန်အတွက် Uzbekistan တွင် အတည်ပြုထားပြီး၊ တရုတ်နိုင်ငံတွင် နိုင်ငံခြားသို့ စျေးကွက်တင်ရန်အတွက် အတည်ပြုထားသော ပထမဆုံး ခံတွင်းသွေးကြောဆိုင်ရာ ဆေးဝါးအသစ်ဖြစ်လာပါသည်။

ဤအဆင့် III လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု[2] (NCT05341609)၊ (NCT05341609)၊ Shanghai Ruijin ဆေးရုံမှ ပါမောက္ခ Zhao Ren၊ Shanghai Renji ဆေးရုံမှ ပါမောက္ခ Gaoyuan နှင့် Shanghai Ruijin ဆေးရုံမှ Academician Ning Guang တို့သည် Omicron မျိုးကွဲကြောင့် ဖြစ်ပွားနေစဉ်အတွင်း ပြီးဆုံးသွားခဲ့ပါသည်။ B.1.1.529) ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်ရန် ရည်ရွယ်ချက်ဖြင့် ရှန်ဟိုင်းတွင် မတ်လမှ မေလအထိ၊ အပျော့စားမှ အလယ်အလတ် COVID-19 လူနာများအား အစောပိုင်းကုသမှုအတွက် VV116 နှင့် Paxlovid။ ရည်ရွယ်ချက်မှာ VV116 နှင့် Paxlovid ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်ရန် ရည်ရွယ်ချက်မှာ COVID-19 အပျော့စားမှ အလယ်အလတ်ရှိသော လူနာများအား အစောပိုင်းကုသမှုအတွက် ဖြစ်သည်။

ပုံအရင်းအမြစ်- အကိုးအကား ၂

ရှန်ဟိုင်းရှိ ဆေးရုံခုနစ်ရုံမှ တက်ရောက်သူများ၏ အရည်အချင်းပြည့်မီမှုကို အကဲဖြတ်ရန် 2022 ခုနှစ် ဧပြီလ 4 ရက်နေ့မှ မေလ 2 ရက်နေ့အထိ အရွယ်ရောက်ပြီးသူ Covid-19 လူနာ 822 ဦးအား ဘက်စုံဗဟို၊ အကဲခတ်-မျက်စိကန်းသော၊ ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုတစ်ခုကို ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။ တရုတ်။ အဆုံးစွန်အားဖြင့်၊ ပါဝင်သူ 771 သည် VV116 (384, 600 mg ကို 12 နာရီတိုင်း 12 နာရီနှင့် 2-5 ရက် 12 နာရီတိုင်း 300 mg) သို့မဟုတ် Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir + 12 နာရီတိုင်း 5 ရက်) အဖြစ်၊ ခံတွင်းဆေး။

ဤလက်တွေ့လေ့လာမှု၏ရလဒ်များက အပျော့စားမှအလယ်အလတ်ဖြစ်သော COVID-19 အတွက် VV116 ဖြင့် စောစီးစွာကုသခြင်းသည် ကုသရေးပရိုတိုကောမှ ဟောကိန်းထုတ်ထားသော ပင်မအဆုံးအချက် (စဉ်ဆက်မပြတ်လက်တွေ့ပြန်လည်ကောင်းမွန်ရန်အချိန်) ဖြစ်သည်- ဆေးခန်းပြန်လည်ကောင်းမွန်ရန် ပျမ်းမျှအချိန်သည် VV116 အုပ်စုတွင် 4 ရက်နှင့် 5 ရက်ဖြစ်သည်။ Paxlovid အုပ်စုရှိ ရက်များ (အန္တရာယ်အချိုး၊ 1.17၊ 95% CI၊ 1.02 မှ 1.36; ကန့်သတ်ချက် > 0.8)။

ဆေးခန်းပြန်ကောင်းလာချိန် စောင့်ထိန်းခြင်း။

မူလတန်းနှင့် ဒုတိယ ထိရောက်မှု အဆုံးမှတ်များ (လူဦးရေ၏ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု)

ပုံအရင်းအမြစ်- အကိုးအကား ၂

ဘေးကင်းမှုအရ VV116 ကိုလက်ခံရရှိသူများသည် 28 ရက်ကြာနောက်ဆက်တွဲတွင် Paxlovid (77.3%) ရရှိသူများထက် ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (67.4%) နည်းပါးကြောင်း အစီရင်ခံတင်ပြကြပြီး အဆင့် 3/4 ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပွားမှုမှာ VV116 (2.6%) နည်းပါးပါသည်။ Paxlovid (5.7%) ထက်။

ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (ဘေးကင်းသောလူများ)

ပုံအရင်းအမြစ်- အကိုးအကား ၂

အငြင်းပွားမှုများနှင့်မေးခွန်းများ

မေလ 23 ရက်၊ 2022 ခုနှစ်တွင် Juniper မှ Phase III မှတ်ပုံတင်ခြင်းလက်တွေ့လေ့လာမှုတွင် VV116 နှင့် PAXLOVID ၏အစောပိုင်းကုသမှုတွင် အပျော့စားမှအလယ်အလတ်ဖြစ်သော COVID-19 (NCT05341609) သည် ၎င်း၏မူလတန်းလေ့လာမှုအဆုံးအချက်နှင့်ကိုက်ညီကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။

ပုံအရင်းအမြစ်- အကိုးအကား ၁

စမ်းသပ်မှု၏အသေးစိတ်အချက်များ ချို့တဲ့နေသည့်အချိန်တွင်၊ Phase III လေ့လာမှုနှင့်ပတ်သက်သော အငြင်းပွားမှုမှာ နှစ်ဆဖြစ်သည်- ပထမ၊ ၎င်းသည် single-blind လေ့လာမှုဖြစ်ပြီး၊ placebo ထိန်းချုပ်မှုမရှိပါက၊ အကဲဖြတ်ရန်ခက်ခဲမည်ကို စိုးရိမ်ပါသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါး လုံးဝ ယထာဘူတကျကျ၊ ဒုတိယအနေဖြင့်၊ ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အဆုံးအဖြတ်များနှင့် ပတ်သက်၍ မေးခွန်းများ ရှိခဲ့သည်။

Juniper အတွက် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာပါဝင်မှုစံနှုန်းများသည် (i) သရဖူစမ်းသပ်မှုအသစ်အတွက် အပြုသဘောဆောင်သောရလဒ်များ၊ (ii) အပျော့စား သို့မဟုတ် အလယ်အလတ်ရှိသော COVID-19 လက္ခဏာတစ်ခု သို့မဟုတ် တစ်ခုထက်ပိုသော၊ (iii) သေဆုံးခြင်းအပါအဝင် ပြင်းထန်သော COVID-19 ဖြစ်နိုင်ခြေမြင့်မားသောလူနာများ။ သို့သော်၊ တစ်ခုတည်းသော ပင်မလက်တွေ့နောက်ဆုံးမှတ်မှာ 'ရေရှည်လက်တွေ့ပြန်လည်ကောင်းမွန်ရန်အချိန်' ဖြစ်သည်။

ကြေငြာချက်မထုတ်ပြန်မီ မေလ 14 ရက်နေ့တွင် Juniper သည် "ပြင်းထန်သောနာမကျန်းမှု သို့မဟုတ် သေဆုံးခြင်းသို့ပြောင်းလဲခြင်းအချိုးအစား" [3] ကိုဖယ်ရှားခြင်းဖြင့် ဆေးခန်းဆိုင်ရာအဆုံးမှတ်များကို ပြန်လည်ပြင်ဆင်ခဲ့သည်။

ပုံအရင်းအမြစ်- အကိုးအကား ၁

ဤအငြင်းပွားမှု၏ အဓိကအချက်နှစ်ချက်ကို ထုတ်ဝေလေ့လာမှုတွင် အထူးဖော်ပြထားပါသည်။

Omicron ၏ရုတ်တရက်ဖြစ်ပွားမှုကြောင့် Paxlovid အတွက် placebo တက်ဘလက်များကို အစမ်းခန့်မစတင်မီတွင် မပြီးစီးခဲ့သဖြင့် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူများသည် double-blind၊ double-mock ဒီဇိုင်းကို အသုံးပြု၍ ဤစမ်းသပ်မှုကို မလုပ်ဆောင်နိုင်ခဲ့ကြပေ။ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှု၏ single-blind ရှုထောင့်အတွက်၊ Juniper မှ protocol သည် စည်းမျဉ်းအာဏာပိုင်များနှင့် ဆက်သွယ်ပြီးနောက် ဆောင်ရွက်ခဲ့ခြင်းဖြစ်ပြီး single-blind design သည် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူ (လေ့လာမှုအဆုံးမှတ်၏ အကဲဖြတ်သူအပါအဝင်) နှင့် sponsor တို့ကို သိရှိမည်မဟုတ်ကြောင်း Juniper မှပြောကြားခဲ့သည်။ လေ့လာမှု၏အဆုံးတွင် နောက်ဆုံးဒေတာဘေ့စ်ကို လော့ခ်ချသည်အထိ သီးခြားကုထုံးဆေးဝါးခွဲဝေမှု။

နောက်ဆုံးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည့်အချိန်အထိ၊ စမ်းသပ်မှုတွင်ပါဝင်သူ မည်သူမျှ သေဆုံးခြင်း သို့မဟုတ် ပြင်းထန်သော Covid-19 ဖြစ်ရပ်သို့ တိုးတက်မှုမကြုံဖူးသောကြောင့် VV116 ၏ ထိရောက်မှု သို့မဟုတ် ပြင်းထန်သော Covid-19 တိုးတက်မှုကို တားဆီးရာတွင် VV116 ၏ထိရောက်မှုနှင့်ပတ်သက်၍ ကောက်ချက်မဆွဲနိုင်ပါ။ သို့မဟုတ် သေဆုံးခြင်း။ ကိန်းဂဏန်းအချက်အလက်များအရ ခန့်မှန်းချေ ပျမ်းမျှအချိန်သည် Covid-19 နှင့်ပတ်သက်သော ပစ်မှတ်လက္ခဏာများ၏ ဆက်တိုက်ဆုတ်ယုတ်မှုအထိ 7 ရက် (95% CI၊ 7 မှ 8) အုပ်စုနှစ်ခုစလုံးတွင် (အန္တရာယ်အချိုးအစား၊ 1.06၊ 95% CI၊ 0.91 မှ 1.22) ဖြစ်သည် [2]။ စမ်းသပ်မှုမပြီးဆုံးမီ မူလသတ်မှတ်ထားသည့် 'ပြင်းထန်ဖျားနာခြင်း သို့မဟုတ် သေဆုံးမှုနှုန်းသို့ ပြောင်းလဲခြင်း' ၏ အဓိကအဆုံးအချက်ကို အဘယ်ကြောင့် ဖယ်ရှားကြောင်း ရှင်းပြရန် မခက်ခဲပါ။

2022 ခုနှစ် မေလ 18 ရက်နေ့တွင် Emerging Microbes & Infections ဂျာနယ်သည် Omicron မျိုးကွဲ [4] ကိုကူးစက်သောလူနာများတွင် VV116 ၏ပထမဆုံးလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုရလဒ်များကိုထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ အတည်ပြုလူနာ 136 ဦးနှင့် အလားအလာရှိသောအုပ်စုခွဲလေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။

၎င်းတို့၏ပထမဆုံးအပြုသဘောဆောင်သော nucleic acid စမ်းသပ်မှု 5 ရက်အတွင်း VV116 ကိုအသုံးပြုသော Omicron ရောဂါပိုးရှိသူလူနာများသည် ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုရှိ 11.13 ရက်ထက်နည်းသော nucleic acid ဆုတ်ယုတ်ရန် အချိန် 8.56 ရက်ရှိကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှု၏အချိန်ဘောင်အတွင်း ရောဂါလက္ခဏာရှိသောလူနာများအား VV116 ၏စီမံအုပ်ချုပ်မှု (ပထမအပြုသဘောဆောင်သော nucleic acid စမ်းသပ်မှု 2-10 ရက်) သည် လူနာအားလုံးတွင် nucleic acid ဆုတ်ယုတ်မှုသို့ အချိန်ကို လျှော့ချခဲ့သည်။ ဆေးဝါးဘေးကင်းရေးနှင့်ပတ်သက်၍ VV116 ကုသမှုအုပ်စုတွင် ပြင်းထန်ဆိုးရွားသောဆိုးကျိုးများ မတွေ့ရှိရပါ။

ပုံအရင်းအမြစ်- အကိုးအကား ၄

VV116 တွင် လက်ရှိလက်တွေ့စမ်းသပ်မှု သုံးခုရှိပြီး ၎င်းတို့ထဲမှ နှစ်ခုမှာ အပျော့စားမှ အလယ်အလတ် COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) ဆိုင်ရာ အဆင့် III လေ့လာမှုများဖြစ်သည်။ အလယ်အလတ်မှပြင်းထန်သော COVID-19 အတွက် အခြားစမ်းသပ်မှုမှာ စံကုသမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက VV116 ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်ရန် နိုင်ငံတကာ multicentre၊ randomised၊ double-blind phase III လက်တွေ့လေ့လာမှု (NCT05279235) ဖြစ်သည်။ Juniper ၏ကြေငြာချက်အရ ပထမဆုံးလူနာကို မတ်လ 2022 တွင်စာရင်းသွင်းပြီး ဆေးထိုးပေးခဲ့သည်။

ပုံအရင်းအမြစ်:clinicaltrials.gov

ကိုးကား-

[1]Junshi Biotech- အဆင့် III ၏ အဓိကအကျဆုံးအချက်ကို မှတ်ပုံတင်ထားသော VV116 နှင့် PAXLOVID ၏လက်တွေ့လေ့လာမှုအတွက် ကြေငြာချက်

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma၊ Jingwen Ai Yi Zhang၊ Jianming Zheng၊ Xiaogang Gao၊ Junming Xu၊ Hao Yin၊ Zhiren Fu၊ Hao Xing၊ Li Li၊ Liying Sun၊ Heyu Huang၊ Quanbao Zhang၊ Linlin Xu၊ Yanting Jin၊ Rui Chen၊ Guoyue Lv၊ Zhijun Zhu၊ Wenhong Zhang၊ Zhengxin Wang။ (2022) 1881 အသည်းအစားထိုးကုသမှုလက်ခံသူများကြားတွင် Omicron ပိုးဝင်ခြင်းပရိုဖိုင်နှင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းအခြေအနေ- စင်တာပေါင်းများစွာ နောက်ကြောင်းပြန်အုပ်စု။ ပေါ်ပေါက်လာသော ရောဂါပိုးမွှားများနှင့် ရောဂါပိုးများ ၁၁:၁၊ စာမျက်နှာ ၂၆၃၆-၂၆၄၄။